Từ dạng liều đến sự chấp nhận
Hướng dẫn Kỹ thuật đóng gói & đóng nắp dược phẩm
1. Để dạng liều xác định quy trình
Dạng uống đường miệng và siro cần phương pháp đo lường phù hợp với độ nhớt, thể tích đổ đầy và hiện tượng tạo bọt. Dạng nhũ cầu đặt thêm câu hỏi về lắng, khuấy, passage của hạt và thay đổi trong thời gian giữ dự kiến. Đánh giá những điều kiện đó với công thức đại diện trước khi chọn đường đi sản phẩm và bơm.
Thuốc mỡ và kem cần cấp nguồn điều khiển, vòi phun phù hợp và phương pháp niêm phong ống tương thích với vật liệu đóng gói. Việc đổ đầy viên nang cứng xử lý bột hoặc hạt bên trong lớp vỏ nang; đếm viên nén và nang để đóng gói chai. So sánh với máy đổ đầy và niêm phong ống 믴 và máy đếm viên nén và viên nang chống lại các nhiệm vụ khác biệt này.
2. Xác định liều lượng và nghiệm thu cùng nhau
Đối với chất lỏng, hãy nêu thể tích điền danh nghĩa và sai lệch cho phép, và xác định liệu xác nhận sử dụng thể tích hay khối lượng với chuyển đổi mật độ tương ứng. For điền viên nang, xác định biến thể trọng lượng đóng gói và phương pháp lấy mẫu. Đối với một bộ đếm, xác định số đơn vị trên mỗi chai, tính đúng số lượng và cách phát hiện cũng như xử lý các gói bị đổ quá hoặc不足.
Lặp lại liều lượng thiết bị không tự nó chứng minh được độ mạnh của thuốc hay tính đồng nhất hàm lượng. Đồng ý vật liệu thử nghiệm, nhiệt độ, kích thước mẫu, tốc độ vận hành và điều kiện khởi động. Đo đầu ra của toàn bộ dây chuyền được cấu hình đầy đủ, bao gồm niêm phong, kiểm tra và dán nhãn, thay vì ghép lại tốc độ được báo giá cao nhất của các máy riêng lẻ.
3. Lập kế hoạch đường liên lạc và quy trình làm sạch
Xác định các bộ phận tiếp xúc với công thức: thùng chứa, bơm, ống dẫn, van, vòi phun và gioăng. Đánh giá sự tương thích với sản phẩm và chất tẩy rửa, khả năng lưu giữ chất còn sót, cách tiếp cận để tháo lắp và hậu quả của mòn ống hoặc gioăng. Một cấp độ thép không gỉ đơn thuần không xác lập sự tương thích cho mọi công thức.
Định nghĩa các bước làm sạch, trách nhiệm, kiểm tra và ghi nhận giữa các lô. 21 CFR 211.67 địa chỉ thiết bị quy trình và hồ sơ làm sạch bảo trì. Ống mềm có thể tháo rời trong một hệ thống định lượng theo cách bơm bình thông vừa nhịp (peristaltic filling system) có thể đơn giản hóa truy cập, nhưng không loại bỏ nhu cầu thiết lập một chiến lược làm sạch hoặc thay thế phù hợp. Chỉ định CIP hoặc SIP khi thiết bị được chọn và toàn bộ mạch được thiết kế và đánh giá cho quá trình đó.
4. Tách cleanliness khỏi aseptic capability
Việc làm sạch loại bỏ các chất còn lại. Vô trùng giúp giảm thiểu hoặc bất hoạt vi sinh vật nhưng có thể không tiêu diệt được nha bào; tiệt trùng đòi hỏi một quy trình được xác thực để loại bỏ vi sinh vật sống, bao gồm cả nha bào. Xả khí bằng không khí có thể giúp loại bỏ các hạt lỏng khỏi các container phù hợp, nhưng nó không phải là quá trình tiệt trùng. Buồng làm việc với luồng khí tại chỗ là một phần của chiến lược kiểm soát môi trường rộng hơn và không tự nó thiết lập một quy trình sản xuất vô trùng.
Nếu sản phẩm thuốc có yêu cầu sản xuất vô trùng, xác định xem quy trình có sử dụng tiệt trùng cuối vòng hay xử lý vô khuẩn. Đánh giá cơ sở vật chất, nhân sự, chuẩn bị容容container và đóng nắp, chuyển giao, giám sát môi trường và xác nhận quy trình như một hệ thống hoàn chỉnh. Yêu cầu về sản phẩm vô trùng đòi hỏi xem xét kỹ thuật riêng cho thiết bị được đề xuất và sự tích hợp của nó.
5. Phù hợp thao tác và đóng gói với bao bì
Cung cấp chai thật, nắp, ống hoặc vỏ nang cùng với bản vẽ và dung sai. Hình học chai ảnh hưởng đến các định vị, bánh răng sao và ghim. Nắp có ren yêu cầu một cửa sổ moment đã thỏa thuận; nắp đóng kín bằng crimp đòi hỏi dụng cụ và các kiểm tra thiết lập phù hợp. Ống nhựa hoặc composite đòi hỏi điều kiện niêm phong tương thích, trong khi viên nang cứng yêu cầu sự gắn kết và khóa đúng.
Xác định các kiểm tra liên quan đến gói: nắp thiếu hoặc lệch, sự gắn đóng mở không đúng, khuyết tật niêm phong ống, rò rỉ và, khi cần, tính toàn vẹn của container-đóng. Kiểm tra sự hiện diện của cảm biến không thay thế cho một bài kiểm tra toàn vẹn đã được thỏa thuận. Cái máy đóng nắp servo được chọn đối với kết hợp nắp và chai thực tế, chứ không phải đường kính nắp danh nghĩa một mình.
6. Bảo vệ danh tính nhãn qua mọi thay đổi lô
Xác nhận nhãn nào thuộc sản phẩm và kích cỡ đóng gói nào, nơi mã số lô và thông tin hạn sử dụng sẽ được áp dụng, và việc hiện diện cũng như khả năng đọc được của chúng sẽ được kiểm tra như thế nào. Xác định sự thông suốt của dây chuyền, loại bỏ vật liệu lô trước đó, đối chiếu nhãn ở nơi áp dụng, và giải phóng được ghi nhận trước khi khởi động lại.
Đối với sản xuất thuốc hoàn thiện tại Mỹ, 21 CFR 211.130 liên quan đến kiểm soát đóng gói và nhãn mác, bao gồm ngăn ngừa nhầm lẫn và kiểm tra trước sử dụng được ghi nhận. Một máy dán nhãn chai áp dụng nhãn; mã hóa, kiểm tra thị giác, phân serial, tổng hợp và hồ sơ điện tử yêu cầu phần cứng, phần mềm và phạm vi xác minh riêng biệt.
7. Biến URS thành kế hoạch tiếp nhận
Viết Bản đặc tả Yêu cầu Người dùng (URS) trước khi cấu hình bị đóng băng. Xác định thiết bị phải làm gì, cách nó được làm sạch và vận hành, và bằng chứng cần có để chấp nhận. Giao trách nhiệm cho tiện ích, giao diện lên xuống và xuống dòng, thử nghiệm, lệch lệch và phê duyệt tài liệu.
Kiểm tra Thử nghiệm Tiếp nhận Nhà máy (FAT) kiểm tra cấu hình đã thỏa thuận tại cơ sở của nhà cung cấp; Kiểm tra Tiếp nhận tại Chỗ (SAT) kiểm tra sau khi lắp đặt và tích hợp. IQ ghi nhận việc lắp đặt theo đặc tả được chấp thuận, OQ kiểm tra vận hành trên các khoảng đã định, và PQ chứng minh hiệu suất dưới điều kiện sản xuất dự định. Những hoạt động này hỗ trợ một chiến lược phù hợp về cân bằng và xác nhận; FAT chỉ là một phần và không xác nhận quá trình sản xuất dược phẩm. Sử dụng của chúng tôi danh sách kiểm tra FAT cho dây chuyền đóng gói để chuẩn bị thử nghiệm thiết bị, với đội ngũ chất lượng của nhà sản xuất phê duyệt phạm vi khả năng phù hợp.
- Dạng liều và đặc tính công thức
- Mẫu đóng gói, bản vẽ và dung sai
- liều danh nghĩa hoặc số lượng và giới hạn chấp nhận
- Dòng bắt buộc và lịch trình batch
- Vật liệu tiếp xúc và chiến lược làm sạch
- Tiện ích, bố trí và yêu cầu về môi trường
- Kiểm tra, từ chối và nhận diện lô hàng
- FAT/SAT, hỗ trợ cấp chứng chỉ và giao sản phẩm
