От формы дозирования к приемке
Инженерное руководство по заполнению и упаковке в фармацевтике
1. Пусть форма дозирования определяет процесс
Для оральных растворов и сиропов необходим метод отмеривания, подобранный к вязкости, объему наполнения и пенообразованию. Суспензии добавляют вопросы об осаждении, перемешивании, прохождении частиц и изменениях во время запланированного времени удержания. Оцените эти условия на образце формулы перед выбором пути продукта и насадки насоса.
Мази и кремы требуют контролируемой подачи, подходящей насадки и метода герметизации тубы, совместимого с упаковочным материалом. Наполнение твердых капсул обрабатывает порошки или гранулы внутри оболочек капсул; подсчет таблеток и капсул обрабатывает готовые дозовые единицы для распаковки в бутылки. Сравните машина для наполнения и герметизации туб и счетчик таблеток и капсул с этими различными задачами.
2. Укажите дозу и приемочный тест вместе
Для жидкостей укажите номинальный объем наполнения и допустимое отклонение, и определите, используется ли верификация по объему или по массе с соответствующим преобразованием плотности. Для наполнения капсул, определите вариацию массы заполнения и метод отбора проб. Для счетчика определите количество единиц на бутылку, корректность подсчета и как обнаруживаются и обрабатываются недол filling или переполненные упаковки.
Повторяемость дозирования оборудования сама по себе не устанавливает активность лекарства или однородность содержания. Согласуйте материал испытания, температуру, размер пробы, скорость эксплуатации и условия запуска. Измеряйте выход полной сконфигурированной линии, включая закрытие, инспекцию и маркировку, а не объединяйте наивысшие заявленные скорости отдельных машин.
3. Планируйте контактный путь и процедуру очистки
Определите детали, контактирующие с рецептурой: баки, насосы, трубки, клапаны, насадки и уплотнения. Оцените совместимость с продуктом и очистителями, задержку остатков, доступность разборки и последствия износа трубок или уплотнений. Хром-сталь один класс сами по себе не устанавливает совместимость для каждой рецептуры.
Определите этапы очистки, ответственность, инспекцию и записи между партиями. 21 CFR 211.67 адреса процедур очистки и обслуживания оборудования и записи. Съемные трубки в перистальтической системе наполнения могут облегчать доступ, но не устраняют необходимость разработки надлежащей стратегии очистки или замены. Указывать CIP или SIP только тогда, когда выбранное оборудование и полная схема рассчитаны и оценены для этого процесса. перистальтическая система наполнения может упростить доступ, но не исключает необходимость установить соответствующую стратегию очистки или замены. Указывать CIP или SIP только тогда, когда выбранное оборудование и полная цепь проектированы и оценены для данного процесса.
4. Разделяйте чистоту и асептику
Очистка удаляет остатки. Дезинфекция снижает или инактивирует микроорганизмы, но может не устранить бактерийные споры; стерилизация требует вакцинированного процесса для устранения жизнеспособных микроорганизмов, включая споры. Воздушная промывка может помочь удалить свободные частицы из подходящих контейнеров, но не является стерилизационным процессом. Локальный корпус воздушного потока является частью более широкой стратегии контроля окружающей среды и сам по себе не устанавливает стерильный производственный процесс.
Если лекарственный продукт требует стерильного производства, определить, использует ли процесс терминальную стерилизацию или асептическую обработку. Оцените помещение, персонал, подготовку контейнеров и крышек, переносы, мониторинг окружающей среды и валидацию процесса как целостную систему. Требования к стерильному продукту требуют отдельного технического обзора предлагаемого оборудования и его интеграции.
5. Соответствие операций обращений и закрывания упаковке
Предоставляйте реальные бутылки, крышки, тубы или оболочки таблеток вместе с чертежами и допусками. Геометрия бутылки влияет на направляющие, звездо-колеса и пэты. Резьбовые крышки требуют согласованного диапазона момента затяжки; закрепляющие крышки крышек требуют соответствующего инструментального обеспечения и проверок настройки. Пластиковые или композитные тубы требуют совместимых условий герметизации, в то время как твёрдые капсулы требуют правильного зацепления и блокировки.
Определите проверки, релевантные упаковке: отсутствующие или смещённые крышки, зацепление крышки, дефекты герметизации тубы, утечки и, при необходимости, целостность контейнера-клапана. Проверки наличия датчиков не заменяют согласованное испытание на целостность. Т серво-упаковочная машина выбирается исходя из фактического сочетания крышки и бутылки, а не только по номинальному диаметру крышки.
6. Защищайте идентичность этикетки на протяжении каждой смены партии
Укажите, какая этикетка принадлежит каждому продукту и размеру упаковки, где будет применяться номер партии и информация об истечении срока, и как будет проверяться их наличие и читаемость. Определите очистку линии, удаление материалов предыдущих партий, сверку этикеток, где применимо, и документально подтверждённый выпуск перед перезапуском.
Для производства готовых лекарственных средств в США, 21 CFR 211.130 охватывает контроль за упаковкой и маркировкой, включая предотвращение путаницы и документальную предиспользовательскую инспекцию. У машина для нанесения этикеток на бутылки наносит этикетки; кодирование, визуальная инспекция, сериализация, агрегирование и электронные записи требуют собственного заданного оборудования, программного обеспечения и объёма проверки.
7. Превратите URS в план приемки
Сформулируйте Спецификацию требований пользователя (URS) до заморозки конфигурации. Определите, что оборудование должно делать, как будет проводиться его очистка и эксплуатация, и какие доказательства нужны для приемки. Назначьте ответственность за коммунальные услуги, входящие и выходящие интерфейсы, тестирование, отклонения и утверждение документации.
Проверки Factory Acceptance Testing (FAT) соответствуют согласованной конфигурации на территории поставщика; Site Acceptance Testing (SAT) проверяет её после установки и интеграции. IQ документирует установку в соответствии с утверждённой спецификацией, OQ проверяет работу в заданных диапазонах, а PQ демонстрирует производительность в условиях предполагаемого производства. Эти мероприятия поддерживают согласованную квалификацию и валидацию; FAT один по себе не валидирует процесс фармацевтического производства. Используйте наш Чек-лист FAT для линии упаковки для подготовки испытания оборудования, с одобрением соответствующего объема квалификации со стороны команды качества производителя.
- Форма дозирования и характеристики рецептуры
- Образцы упаковки, чертежи и допуски
- Номинальная доза или количество и пределы приемки
- Требуемая выработка линии и график партии
- Материалы соприкосновение и стратегия очистки
- Коммунальные услуги, планировка и требования к окружающей среде
- Инспекция, отказ и идентификация партии
- FAT/SAT, поддержка квалификации и результаты поставки
